Urolithin pulver

1.Urolithin A baggrund

Granatæbleens hjertefordele har fået forskere til at undersøge, hvordan denne røde frugt kan holde os sunde. I en nylig konstatering har schweiziske forskere identificeret et nyt molekyle, der skyldes fordøjelse af to forbindelser, der findes i granatæbler: punicalagins og ellagitannins. Dette unikke molekyle, kendt som urolithin A, hjælper med at forynge mitokondrier, vores cellulære kraftcentre. Urolithin A åbner døren til potentielle nye terapeutiske behandlinger mod aldersrelaterede lidelser, herunder svaghed, som er en risikofaktor for handicap, indlæggelser og dødelighed.

2.Urolithin A Oversigt

Urolithin A er en metabolitforbindelse, der tilhører klassen af ​​organiske forbindelser kendt som benzo-coumariner. Det er slutproduktet produceret ved forbrug af mad, der indeholder ellagitanniner (polyphenoler) og metaboliseres af kroppens tarmbakterier. Med andre ord produceres Urolithin A, når en person indtager madkilder, der indeholder ellagitanniner.

Urolithin A forekommer ikke naturligt i sin endelige form. Ellagitannin fødekilder, som visse typer bær og granatæble, skal metaboliseres med tarmbakterier, der skal oprettes. For at forbindelsen skal have levedygtige anvendelser, skal den fremstilles i et laboratorium, eller med andre ord, kunstig Urolithin A skal fremstilles, så den kan anvendes.

3.Urolithin En virkningsmekanisme

Hvordan fungerer Urolithin A? Ellaginsyrer og Ellagitanniner er Urolithin A-forløbere.

Ellagitanniner hydrolyseres fra tarmen til frigivelse af Ellaginsyre, og dette behandles fra tarmmikrofloraen til urolithiner gennem det stigende tab i 1 af dens to lactoner efter hinanden fjernelse af hydroxylgrupper. Når det først er indtaget i tarmene, kommer Urolithin A pulver ind i tarmens strømningssystem.

Mitophagy, ifølge Wikipedia definition, er den selektive nedbrydning af din mitokondrier ved autophagy. Det forekommer ofte med defekte mitokondrier efter skader eller stress. Men når vi bliver ældre, bliver Mitophagy-funktionen mindre effektiv. Heldigvis er Urolithin A godkendt til at stimulere mitofagi på en konserveret måde på tværs af forskellige arter.

4.Fordele/effekter af Urolithin A

❶ Urolithin A hjælper med at bekæmpe kræft

På trods af aggressiv kirurgisk pleje og kemoterapi udvikler næsten 50% af mennesker med kolorektal kræft tilbagevendende tumorer. Dette kan til dels skyldes overlevelsen af ​​farlige tyktarmskræftstamceller, der modstår konventionel kemoterapi og fungerer som '' frø '' for efterfølgende kræftformer.6
I et interessant fund udsatte forskere tyktarmskræft stamceller fra en patient med kolorektal kræft for enten en blanding indeholdende 85% urolithin A eller 30% urolithin A. Resultaterne var imponerende. Den højere urolithin A-koncentrationsblanding var mest effektiv til at hæmme antallet og størrelsen af ​​tyktarmskræftstamceller og hæmme aktiviteten af ​​aldehyddehydrogenase, en markør for kemoresistens.

❷ Urolithin A — Neuroprotektive effekter

Forbindelsen mellem granatæble og dets neurobeskyttende virkning mod Alzheimers sygdom har været veletableret i dyreforsøg.8 De bioaktive bestanddele til denne handling var imidlertid ukendte indtil nu.
Alzheimers sygdom forventes at ramme over 115 millioner mennesker verden over inden år 2050. En gruppe forskere kiggede på en tidligere dyreforsøg, der rapporterede om anti-Alzheimers virkning af granatæbleekstraktbestanddele.
Holdet evaluerede disse komponenters evne til at krydse blod-hjerne-barrieren og fandt, at en methyleret form af urolithin A (mUA), afledt af granatæble sammen med andre urolithiner, var i stand til at gøre det.
Og selvom der er behov for mere forskning, konkluderede forfatterne, at urolithiner er de mulige forbindelser, der er ansvarlige for anti-Alzheimers virkninger, der inkluderer beskyttelse mod neurotoksicitet og b-amyloidfibrillering. Disse resultater er lovende og antyder behovet for at udforske andre naturligt baserede diætinterventionstrategier for at forhindre eller bremse udviklingen af ​​Alzheimers.
Resultaterne og dataene fra disse forskellige undersøgelser understøtter yderligere vigtigheden af ​​polyphenolmetabolitforbindelser som urolithin A fra granatæble og deres rolle i kampen mod tyktarmskræft og neurodegenerative sygdomme.
Undersøgelser har også vist, at Urolithin A kan forbedre muskelstyrke og udholdenhed hos aldrende individer. Nyere forskning viser, at foreløbige beviser præsenterer lovende andre fordele ved Urolithin A, som inkluderer følgende:

-Anti-inflammatorisk
-Kræftfremkaldende
- Antioxidant
-Antiglycativ
-Antimikrobielt

Urolithin A ses også stærkt som et supplement til proteinprodukter for at øge effekten af ​​motion samt for at reducere fedme.

5. Urolithin A bivirkninger

I det ovennævnte kliniske forsøg med mennesker blev der ikke rapporteret om bivirkninger. I undersøgelser over en række prækliniske og kliniske studier synes der at være tegn på støtte til sikkerheden ved anvendelse af Urolithin A.

Ingen toksikologiske virkninger er rapporteret, selv i undersøgelser, der involverede den højeste dosis, der blev givet til rotter i sådanne undersøgelser.

6. Urolithin A Fødevarekilder

Som nævnt vises Urolithin A i sin endelige form ikke naturligt. Det vides ikke at findes i nogen fødekilder. Forløberen til forbindelsen kan imidlertid findes i visse frugter og nødder. Fødevarekilder, der indeholder ellagitanniner som granatæble, hindbær, jordbær, tyttebær og valnødder er nogle eksempler.

Ellagitanninerne i disse frugter og nødder hydrolyseres i tarmen for at producere ellaginsyre, som derefter behandles yderligere i tarmen og metaboliseres med tarmmikroflora til Urolithin A.

Det er vigtigt at bemærke, at Urolithin A ikke altid forekommer, når det indtages. Nogle menneskers tarme har ikke en sund blanding af mikroflora, der er nødvendig for at omdanne ellaginsyre til Urolithin A. Dette betyder, at ikke alle vil producere Urolithin A i deres tarme, hvis de spiser granatæble, valnødder eller bær. Det hele afhænger af tarmbakterierne i din krop.

7.Urolithin En fremstillingsproces

Urolithin A fremstilles via kemiske synteser ved hjælp af en af ​​de to fremgangsmåder, der er beskrevet nedenfor. Begge processer involverer en Ullmann-koblingsreaktion efterfulgt af en Lewis-syrebehandling til opnåelse af et stærkt oprenset urolithin A-produkt.

Slutproduktet oprenses ved standardbehandling i opløsningsmidler, filtreres, vaskes og tørres til opnåelse af ren urolithin A. Produktet udsættes senere for en partikelstørrelsesreduktion.

Ifølge veletablerede processer fremstilles og oprenses Urolithin A-pulver i flere hovedtrin til en meget ren specifikation på 99%. Råmaterialer og forarbejdningstrin involveret i syntesen af ​​urolithin A inkluderer 2-brom-5-methoxybenzoesyre, 2-brom-5-hydroxybenzoesyre, resorcinol, 50% natriumhydroxid, kobbersulfatpentahydrat, methanol, aluminiumchlorid, toluen , DMSO, methanol, eddikesyre og TBME (tert-butyl-methylether).

8. Syntetisk Urolithin A VS Naturlig Urolithin A

Som nævnt ovenfor er Urolithin A en tarmafledt bakteriel metabolit af ellagitanniner (ET) eller ellaginsyre (EA). Hvis du ønsker at få en stor mængde Urolithin A, skal du først spise store frugter og derefter vente på, at de overføres fra ellagitanniner og ellaginsyre til Urolithin A. Denne proces er lang, og dens renhed er lav, og vigtigst af alt , det vil være ekstremt dyrt at gøre det.

Ikke alle har den rigtige mikroflora, der kan fremstille metabolitten. Derudover kan denne proces aldrig anvendes til masseproduktion i et GMP-kompatibelt produktionsanlæg.

Den gode nyhed er, at Urolithin A som en ny ingrediens endelig er kommercielt tilgængelig i 2019 fra Cima Science. Det kan nu syntetiseres i laboratoriet og fabrikken. Den syntetiske urolithin A er i struktur identisk med den naturlige urolithin A. Produktionskapaciteten er op til 3000 kg eller 2.5 tons / måned.

9.Urolithin A Sikkerhed

Urolithin A er godkendt af Den Europæiske Union som en ny fødevareingrediens.

Den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) i 2018 har tildelt urolithin A sin GRAS-status anvendt i kosttilskudsformel. GRAS betyder, at Urolithin A generelt betragtes som sikker med en dosis på 500 mg til 1 gram pr. Portion.

Urolithin A-sikkerhed blev undersøgt i en række prækliniske og kliniske forsøg, der tilskynder dets sundhedsmæssige sikkerhed til dets tilsigtede anvendelser. Gentagen dosering 28-dages og 90-dages undersøgelser af urolithin A hos rotter viste ikke nogen toksikologisk virkning på nogle af de parametre, der blev målt på nogen måde testede doser.

10.Velkommen til at købe Urolithin A/Urolithin A 8-methylether-bulkpulver fra AASraw!

Opdagelsen af ​​urolithin A, der skyldes punicalagins og ellagitannins forbindelser, der findes i granatæbler, giver nye muligheder for at bekæmpe aldersrelateret tilbagegang i mitokondriefunktionen og den deraf følgende skrøbelighed og muskeltab.

Ved at hjælpe celler med at forny sig og optimere muskelydelse kan granatæbleekstrakt og dets nyligt identificerede metabolit, urolithin A, vise sig at være vellykket.

Sammen med disse fund er der understøttende beviser for de stærke virkninger, som urolithin A har mod Alzheimers sygdom og kræft, hvilket giver endnu et værktøj til at bekæmpe disse ødelæggende forhold, der påvirker mange aldrende individer.

Denne ernæringsmæssige tilgang åbner muligheder, som traditionelle farmaceutiske tilgange aldrig har udforsket. Hvis du vil købe Urolithin A pulver / Urolithin A 8-methylether pulver, AASraw måske et godt valg.

11.Urolithin A VS Urolithin B

Både Urolithin B og Urolithin A pulver bruges i kosttilskud, men med forskellige funktionelle fordele. De arbejder med en anden virkningsmekanisme. Urolithin A er hovedsageligt til anti-aldringsformlen for dens mitofagimekanisme, mens urolithin B er i sportsernæringsformlen som en muskelopbyggende ingrediens.

Urolithin A er en meget mere velundersøgt forbindelse, den er generelt blevet betragtet som sikker (GRAS) af FDA, mens urolithin B ikke er det. Der er flere kosttilskudsmærker, der bruger urolithin A end urolithin B.

Urolithin A og Urolithin B er lukkede relaterede. Granatæbleekstrakt indeholder begge disse urolithiner. Granatæbler er frugtens zenit. Efter fordøjelsen kan deres bestanddele omdannes af tarmfloraen til urolithin C og derefter omdannes yderligere til urolithin D og A, og derefter urolithin B. I denne forstand kan urolithin A omdannes til urolithin B.

Som følge heraf kan små mængder af urolithin B findes i blodet hos personer, der fodres med granatæbleekstrakt; dens antioxidante og antiinflammatoriske egenskaber er dog meget svagere end urolithin A. Urolithin B har dog sin egen fordel i forhold til urolithin A. Det er i stand til at øge muskelcellestørrelsen og accelerere muskelvækst.

12.Urolithin B Beskrivelse

Urolithin B er en urolithin, en type fenolforbindelser, der produceres i den menneskelige tarme efter absorption af ellagitanniner-holdige fødevarer, såsom granatæble, jordbær, røde hindbær, valnødder eller eg-alderen rødvin. Urolithin B findes i urinen i form af urolithin B glucuronid.

Urolithin B er også et naturligt produkt med antiproliferativ og antioxidant aktivitet. Urolithin B dannes ved metabolisme fra polyphenoler, der findes i nogle nødder og frugter, især granatæbler. Urolithin B har vist sig at krydse blodhjernebarrieren og kan have neurobeskyttende virkning mod Alzheimers sygdom.

13.Urolithin B Virkningsmekanisme

Det nedsætter proteinnedbrydning og inducerer muskelhypertrofi. Urolithin B hæmmer aktiviteten af ​​aromatase, et enzym, der interkonverterer østrogen og testosteron.

Urolithin B er et naturligt produkt med antiproliferativ og antioxidant aktivitet. Urolithin B dannes ved metabolisme fra polyphenoler, der findes i nogle nødder og frugter, især granatæbler. Urolithin B har vist sig at krydse blodhjernebarrieren og kan have neurobeskyttende virkning mod Alzheimers sygdom.

14.Urolithin B-applikation

Mens de studerede urolithins A og Bs antiinflammatoriske og antioxidantegenskaber, fandt UCL-forskere tilfældigvis ud af, at sidstnævnte havde en beskyttende effekt på musklerne. 'Muskelceller i kultur, der var i kontakt med urolithin B, blev større end dem, der ikke var. Vi ville vide hvorfor.

For det første undersøgte de stoffet in vitro og fandt, at urolithin B har en dobbelt effekt: det aktiverer muskelproteinsyntese og nedsætter nedbrydningen.

For det andet undersøgte forskerne effekten af ​​urolithin B in vivo på mus. 'Det øgede deres muskeludvikling', siger prof. Francaux. 'Vi administrerede det også til mus med en afskåret iskiasnerv, hvilket resulterede i lammelse af benene, og det efterfølgende muskeltab forekom 20 til 30% mindre hurtigt og i mindre grad.'

15. Effekter af Urolithin B

Urolithin B er en af ​​ellagitannins tarmmikrobielle metabolitter og har antiinflammatoriske og antioxidante virkninger. Urolithin B hæmmer NF-KB-aktivitet ved at reducere phosphorylering og nedbrydning af IκBa og undertrykker phosphoryleringen af ​​JNK, ERK og Akt og forbedrer phosphoryleringen af ​​AMPK. Urolithin B er også en regulator af skeletmuskelmasse.

(1). Urolithin B reducerer tabet af muskelvægt induceret af denervering
(2). Urolithin B-induceret skeletmuskelhypertrofi hos mus
(3). Den anabolske virkning af urolithin B medieres af androgenreceptoren
(4). Urolithin B stimulerer proteinsyntese i C2C12 myotubes ved at aktivere mTORC1 signalering
(5). Urolithin B hæmmer proteinnedbrydning ved at nedregulere ubiquitin-proteasomvejen
(6). Urolithin B forbedrer differentiering af C2C12 myotubes

Henvisning

[1] Spendiff, S. et al. Mitokondrie DNA-sletninger i muskelsatellitsceller: implikationer for terapier. Hum. Mol. Genet. 22, 4739–4747 (2013).
[2] Milburn, MV & Lawton, KA Anvendelse af metabolomics til diagnose af insulinresistens. Annu. Præsten Med. 64, 291-305 (2013).
[3] Laker, RC et al. Ampk-phosphorylering af Ulk1 er påkrævet til målretning af mitokondrier til lysosomer i træningsinduceret mitofagi. Nat. Commun. 8, 548 (2017).
[4] Singh, R. et al. Forbedring af tarmbarriereintegriteten ved en mikrobiel metabolit gennem Nrf2-stien. Nat. Commun. 10, 89 (2019).
[5] Andreux, PA et al. Mitokondriel funktion er nedsat i skeletmuskulaturen hos ældre før svaghed. Sci. Rep.8, 8548 (2018).
[6] Gong, Z. et al. Urolithin A dæmper hukommelsessvækkelse og neuroinflammation i APP / PS1 mus. J. Neuroinflammation 16, 62 (2019).
[7] Felder, TK et al. Specifikke cirkulerende phospholipider, acylcarnitiner, aminosyrer og biogene aminer er aerobe træningsmarkører. J. Sci. Med. Sport 20, 700-705 (2017).
[8] Schooneman, MG, Vaz, FM, Houten, SM & Soeters, MR Acylcarnitines: reflekterende eller påførende insulinresistens? Diabetes 62, 1–8 (2013).
[9] Retningslinje for strategier til identifikation og afbødning af risici ved førstegangs-kliniske forsøg med undersøgelsesmedicin EMEA / CHMP / SWP / 28367/07 (Det Europæiske Lægemiddelagentur, 2007).
[10] Keefe, DM GRAS-meddelelse nr. GRN 000791 (Food and Drug Administration, 2018).
[11] Drake, JC & Yan, Z. Mitophagy i opretholdelse af skeletmuskulatur mitokondrie proteostase og metabolisk sundhed med aldring. J. Physiol. 595, 6391–6399 (2017).
[12] Choi, AM, Ryter, SW & Levine, B. Autophagy in human health and disease. N. Engl. J. Med. 368, 651-662 (2013).