Curcumin Derivative J-147 Treat AD, Anti-aging, Depression Disorder (MDD)

J-147 anmeldelser

Curcumin er en polyphenol og den aktive bestanddel af gurkemeje og ingefær. Curcumin har mange dokumenterede fordele ved behandling af adskillige sygdomme, men på grund af dets dårlige evne til at krydse blod-hjerne-barrieren (BB) er der klare begrænsninger.

Grundlæggende er J147 (CAS:1146963-51-0er et Curcumin- og Cyclohexyl-Bisphenol A (CBA) -derivat, der er et kraftigt neurogent og neurobeskyttende lægemiddel. Det blev udviklet til brug af behandling af neurodegenerative tilstande forbundet med aldring. J147 kan krydse BBB i hjernen (stærk) og inducere neuronal stamcelleproduktion.

I modsætning til de nuværende lægemidler, der er godkendt til Alzheimers sygdom, er J147 hverken en acetylcholinesterasehæmmer eller en phosphodiesterasehæmmer, men det forbedrer kognition med en kortvarig behandling.

I dette indlæg vil vi diskutere, hvordan curcuminderivatet J147 behandler Alzheimers sygdom (AD), major depressiv lidelse (MDD) og anti-aging.

Her er indholdet:

1. Lær mere om J-147 Work (Mechanism)
2. Quick View Fordele ved J-147
3. J-147 behandle Alzheimers sygdom (AD)
4. J-147 Behandling af aldringsproblemer
5. J-147 Treat Major depressive disorder (MDD)
6. Mere forskning om J-147
7. Hvor kan jeg købe J-147 pulver

Lær mere om J-147 Work (Mechanism)

Indtil 2018 forblev J-147-effekten på cellen mystisk, indtil Salk Institute Neurobiologists afkodede puslespillet. Lægemidlet virker ved at binde til ATP-syntase. Dette mitokondrieprotein modulerer produktionen af ​​cellulær energi og kontrollerer derfor aldringsprocessen. Tilstedeværelsen af ​​J-147-supplementet i det menneskelige system forhindrer aldersrelaterede toksiciteter, der skyldes dysfunktionelle mitokondrier og overproduktion af ATP.

J-147 handlingsmekanisme vil også øge niveauerne af forskellige neurotransmittere inklusive NGF og BDNF. Derudover virker det på beta-amyloidniveauerne, som altid er høje blandt patienter med Alzheimers og demens. J-147-effekter inkluderer at bremse udviklingen af ​​Alzheimers, forhindre hukommelsesunderskud og øge produktionen af ​​neuronale celler.

Quick View Fordele ved J-147

❶ Forbedrer mitokondriefunktion og levetid

❷ Forhindrer Alzheimers sygdom

❸ Forbedrer hukommelsen

❹ Vokser hjernen

❺ Beskytter neuroner

❻ Kan forbedre diabetes

Bekæmper smerter og neuropati

❽ Kan forbedre angsten

J-147 Behandl Alzheimers sygdom (AD)

J-147 og AD: Baggrund 

I øjeblikket er det største lægemiddelopdagelsesparadigme for neurodegenerative sygdomme baseret på ligander med høj affinitet til enkelte sygdomsspecifikke mål. For Alzheimers sygdom (AD) er fokus amyloid beta-peptid (Ass), der formidler familiær Alzheimers sygdom patologi. Men i betragtning af at alder er den største risikofaktor for AD, undersøgte vi et alternativt lægemiddelopdagelsesprogram, der er baseret på effektivitet i flere cellekulturmodeller af aldersassocierede patologier snarere end udelukkende amyloidmetabolisme. Ved hjælp af denne fremgangsmåde identificerede vi et usædvanligt kraftigt, oralt aktivt, neurotrofisk molekyle, der letter hukommelse hos normale gnavere og forhindrer tab af synaptiske proteiner og kognitivt fald i en transgen AD-musemodel.

J 147 og AD: Eksperimentel afledningsanalyse på mus

INDLEDNING: På trods af mange års forskning er der ingen sygdomsmodificerende lægemidler til Alzheimers sygdom (AD), en dødelig, aldersrelateret neurodegenerativ lidelse. Screening for potentielle lægemidler i gnavere modeller af AD har generelt været afhængig af testning af forbindelser inden patologi er til stede og derved modellering af sygdomsforebyggelse snarere end sygdomsmodifikation. Desuden afspejler denne tilgang til screening ikke den kliniske præsentation af AD-patienter, som kunne forklare manglen på at oversætte forbindelser identificeret som gavnlige i dyremodeller til sygdomsmodificerende forbindelser i kliniske forsøg. Det er klart, at der kræves en bedre tilgang til præklinisk lægemiddelscreening for AD.

Metoder: For mere nøjagtigt at afspejle den kliniske indstilling brugte vi en alternativ screeningstrategi, der involverede behandling af AD-mus på et tidspunkt i sygdommen, når patologien allerede er avanceret. Aldrede (20 måneder gamle) transgene AD-mus (APP / swePS1DeltaE9) blev fodret med et usædvanligt kraftigt, oralt aktivt, hukommelsesforbedrende og neurotrofisk molekyle kaldet J147. Kognitive adfærdsmæssige assays, histologi, ELISA og Western blotting blev anvendt til at analysere effekten af ​​J147 på hukommelse, amyloidmetabolisme og neurobeskyttende veje. J147 blev også undersøgt i en scopolamin-induceret model af hukommelsessvækkelse i C57Bl / 6J mus og sammenlignet med donepezil. Detaljer om farmakologi og sikkerhed i J147 er også inkluderet.

RESULTATER: Data præsenteret her viser, at J147 har evnen til at redde kognitive underskud, når de administreres på et sent stadium i sygdommen. J147s evne til at forbedre hukommelsen hos alderen AD-mus er korreleret med dets induktion af de neurotrofiske faktorer NGF (nervevækstfaktor) og BDNF (hjerneafledt neurotrofisk faktor) såvel som adskillige BDNF-responsive proteiner, som er vigtige for læring og hukommelse. Sammenligningen mellem J147 og donepezil i scopolaminmodellen viste, at mens begge forbindelser var sammenlignelige ved redning af korttidshukommelse, var J147 overlegen til at redde rumlig hukommelse, og en kombination af de to fungerede bedst til kontekstuel og cued hukommelse.

Konklusion om J-147 til AD

J147 er en spændende ny forbindelse, der er ekstremt potent, sikker i dyreforsøg og oralt aktiv. J147 er en potentiel AD-terapeut på grund af dets evne til at give øjeblikkelig fordele ved kognitionog det har også potentialet til at standse og måske vende sygdomsprogression hos symptomatiske dyr som vist i disse undersøgelser.

J-147 Behandling af aldringsproblemer

J-147 og Anti-aging: Baggrund 

Mus behandlet med J147 havde bedre hukommelse og kognition, sundere blodkar i hjernen og andre forbedrede fysiologiske egenskaber ...

”Oprindeligt var drivkraften at teste dette lægemiddel i en ny dyremodel, der lignede mere end 99% af Alzheimers tilfælde,” siger Antonio Currais, medlem af professor David Schubert's Cellular Neurobiology Laboratory at Salk. ”Vi forudsagde ikke, at vi ville se denne slags anti-aging effekt, men J147 fik gamle mus til at se ud som om de var unge, baseret på en række fysiologiske parametre. ” ”Mens de fleste lægemidler, der er udviklet inden for de sidste 20 år, er målrettet mod amyloidplakaflejringer i hjernen (som er et kendetegn for sygdommen), har ingen vist sig effektive i klinikken,” siger Schubert.

For flere år siden begyndte Schubert og hans kolleger at nærme sig behandlingen af ​​sygdommen fra en ny vinkel. I stedet for at målrette amyloid besluttede laboratoriet at nulstille den største risikofaktor for sygdommen - alderdom. Ved hjælp af cellebaserede skærme mod aldersassocierede hjernetoksiciteter syntetiserede de J147.

Tidligere fandt holdet, at J147 kunne forhindre og endda vende hukommelsestab og Alzheimers patologi hos mus, der har en version af den arvede form for Alzheimers, den mest almindeligt anvendte musemodel. Denne form for sygdommen omfatter imidlertid kun ca. 1% af Alzheimers tilfælde. For alle andre er alderdom den primære risikofaktor, siger Schubert. Holdet ønskede at undersøge virkningerne af lægemiddelkandidaten på en race af mus, der aldrer hurtigt og oplever en version af demens, der mere ligner den aldersrelaterede menneskelige lidelse.

J-147 og Anti-aging: Eksperimentel afledningsanalyse på mus

I dette seneste arbejde brugte forskerne et omfattende sæt analyser til at måle ekspressionen af ​​alle gener i hjernen såvel som over 500 små molekyler involveret i stofskifte i hjernen og blodet i tre grupper af de hurtigt aldrende mus. De tre grupper af hurtigt aldrende mus omfattede et sæt, der var ungt, et sæt, der var gammelt, og et sæt, der var gammelt, men fodret med J147, da de blev ældre.

De gamle mus, der modtog J147, klarede sig bedre på hukommelse og andre tests for kognition og viste også mere robuste motorbevægelser. Musene behandlet med J147 havde også færre patologiske tegn på Alzheimers i deres hjerner. Vigtigere var det på grund af den store mængde data, der blev indsamlet om de tre grupper af mus, det var muligt at demonstrere, at mange aspekter af genekspression og metabolisme hos de gamle mus, der blev fodret med J147, lignede meget de unge dyrs. Disse omfattede markører for øget energimetabolisme, reduceret hjernebetændelse og reducerede niveauer af oxiderede fedtsyrer i hjernen.

En anden bemærkelsesværdig effekt var, at J147 forhindrede lækage af blod fra mikrokarrene i hjernen hos gamle mus. "Beskadigede blodkar er et almindeligt træk ved aldring generelt, og i Alzheimers er det ofte meget værre," siger Currais.

Konklusion om J-147 for aldringsproblemer

Mus fodret med J147 havde øget energimetabolisme og reduceret hjernebetændelse. Forskere har fundet ud af, at en eksperimentel lægemiddelkandidat, der sigter mod at bekæmpe Alzheimers sygdom, kaldet J147, har en række uventede anti-aging effekter hos dyr.

Teamet fra Salk Institute viste, at lægemiddelkandidaten fungerede godt i en musemodning af ældning, der ikke typisk blev brugt i Alzheimers forskning. Da disse mus blev behandlet med J147, havde de bedre hukommelse og kognition, sundere blodkar i hjernen og andre forbedrede fysiologiske egenskaber.

J-147 Treat Major depressive disorder (MDD)

J-147 og MDD: Baggrund

Major depressiv lidelse (MDD) er en alvorlig mental lidelse relateret til manglen på monoamin-neurotransmittere, især med abnormiteter i 5-HT (5-hydroxytryptamin, serotonin) og dens receptorer. Vores tidligere undersøgelse foreslog, at akut behandling med en roman curcuminderivat J147 udviste antidepressiva-lignende virkninger ved at øge hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF) niveau i musens hippocampus. Den nuværende undersøgelse udvidede vores tidligere fund og undersøgte de antidepressiva-lignende virkninger af subakut behandling af J147 i 3 dage hos han-ICR-mus og dens mulige relevans for 5-HT1A- og 5-HT1B-receptorer og nedstrøms cAMP-BDNF-signalering.

J-147 og MDD: Eksperimentel afledningsanalyse på mus

Metoder: J147 i doser på 1, 3 og 9 mg / kg (via sonde) blev administreret i 3 dage, og anti-immobilitetstiden i tvungen svømning og halesuspensionstest (FST og TST) blev registreret. Radioligandbindingsassayet blev anvendt til at bestemme affiniteten af ​​J147 til 5-HT1A og 5-HT1B-receptor. Desuden blev 5-HT1A- eller 5-HT1B-agonist eller dets antagonist anvendt til at bestemme, hvilken 5-HT-receptorsubtype der er involveret i de antidepressiva-lignende virkninger af J147. Nedstrøms signalmolekyler såsom cAMP, PKA, pCREB og BDNF blev også målt for at bestemme virkningsmekanismen.

resultater: Resultaterne viste, at subakut behandling af J147 bemærkelsesværdigt nedsatte immobilitetstiden i både FST og TST på en dosisafhængig måde. J147 udviste høj affinitet in vitro til 5-HT1A-receptor fremstillet af kortikalt væv fra mus og var mindre potent ved 5-HT1B-receptor. Disse virkninger af J147 blev blokeret ved forbehandling med en 5-HT1A-antagonist NAD-299 og forstærket af en 5-HT1A-agonist 8-OH-DPAT. Imidlertid ændrede 5-HT1B-receptorantagonist NAS-181 ikke mærkbart virkningerne af J147 på depression-lignende opførsel. Desuden blokerede forbehandling med NAD-299 J147-inducerede stigninger i cAMP-, PKA-, pCREB- og BDNF-ekspression i hippocampus, mens 8-OH-DPAT forstærkede virkningen af ​​J147 på disse proteins ekspression.

Konklusion om J-147 for major depressiv lidelse (MDD)

Resultaterne antyder, at J147 inducerer hurtige antidepressiva-lignende virkninger i en 3-dages behandlingsperiode uden at inducere lægemiddeltolerance. Disse effekter kan medieres af 5-HT1A-afhængig cAMP / PKA / pCREB / BDNF-signalering.

Mere forskning om J-147

※ T-006: Sådan gør du dette forbedrede alternativ til J-147

※ J147 er et phenylhydrazid afledt af den naturlige forbindelse curcumin.

※ J147 har en halveringstid på 2.5 timer i hjernen, 1.5 timer i plasma, 4.5 minutter i humane mikrosomer og <4 minutter i musemikrosomer.

※ Kronisk oral behandling med J147 beskyttede iskiasnerven mod progressiv diabetesinduceret opbremsning af stor myeliniseret ledningshastighed, mens enkeltdoser af J147 hurtigt og forbigående vendte etableret berøringsfremkaldt allodyni.

※ J147-behandling nedreguleret BACE, hvilket øger APP (forkert APP-spaltning giver til sidst anledning til Aβ).

※ Den mitokondrie α-F1-underenhed af ATP-syntase (ATP5A) som et højaffinitetsmolekylært mål for J147, et protein, der tidligere er undersøgt i forbindelse med aldring ... har dosisafhængig hæmning af ATP5a.

※ J147 gendannede niveauerne af acylcarnitiner, hvilket tyder på en positiv effekt på mitokondrie-dynamikken.

NM I NMDA-receptorer, T-006 hæmmer overdreven Ca2 + tilstrømning.

※ T-006 har en beskyttende rolle i dette system ved både at hæmme MAPK / ERK-stien og gendanne PI3-K / Akt-stien.

※ Andre derivater såsom 3j (dicyanovinyl-substitueret J147-analog) kan hæmme oligomerisering og fibrillering af β-amyloidpeptider og beskytter neuronale celler mod β-amyloid-induceret cytotoksicitet.

Hvor kan jeg købe J-147 pulver?

Lovligheden af ​​denne nootropic er stadig en strid, men det forhindrer dig ikke i at erhverve legitime produkter. Når alt kommer til alt er J-147 Alzheimers kliniske forsøg i gang. Du kan købe pulveret i onlinebutikker, da du får privilegiet at sammenligne J-147 priser på tværs af forskellige sælgere. Du skal dog sørge for at shoppe rundt fra gyldige leverandører med uafhængig laboratorietest.

Hvis du vil have nogle J-147 til salg, tjek ind i vores butik. Vi leverer adskillige nootropics under kvalitetskontrol. Du kan købe i bulk eller foretage enkeltkøb afhængigt af dit psykonautiske mål. Bemærk, at J-147-prisen kun er venlig, når du køber i store mængder.

Henvisning

[1] Prior M, et al. Den neurotrofiske forbindelse J147 reverserer kognitiv svækkelse hos alderen Alzheimers sygdomsmus. Alzheimers Res Ther. 2013, 14. maj; 5 (3): 25.

[2] Chen Q, et al. Et nyt neurotroft lægemiddel til kognitiv forstærkning og Alzheimers sygdom. PLoS One. 2011; 6 (12): e27865.

[3] Currais A, Goldberg J, Farrokhi C, Chang M, Prior M, Dargusch R, Daugherty D, Armando A, Quehenberger O, Maher P, Schubert D: En omfattende multiomisk tilgang til forståelse af forholdet mellem aldring og demens. Aldring (Albany NY). 2015 nov; 7 (11): 937-55. doi: 10.18632 / aldring.100838. [PubMed: 26564964]

[4] Daugherty DJ, Marquez A, Calcutt NA, Schubert D: Et nyt curcuminderivat til behandling af diabetisk neuropati. Neurofarmakologi. 2018 februar; 129: 26-35. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.11.007. Epub 2017 6. nov. [PubMed: 29122628]

[5] J. Goldberg, A. Currais, M. Prior, W. Fischer, C. Chiruta, E. Ratliff, D. Daugherty, R. Dargusch, K. Finley, PB Esparza-Molto, JM Cuezva, P. Maher, M. Petrascheck, D. Schubert

[6] Solomon B (oktober 2008). “Filamentøs bakteriofag som et nyt terapeutisk værktøj til behandling af Alzheimers sygdom”. Tidsskrift for Alzheimers sygdom. 15 (2): 193–8. PMID 18953108.

[7] Wang M, et al. Den første syntese af [11C] J147, et nyt potentielt PET-middel til billeddannelse af Alzheimers sygdom. Bioorg Med Chem Lett. 2013 15. januar; 23 (2): 524-7.

[8] Prior M, et al. Valg af neurogent potentiale som et alternativ til Alzheimers sygdoms opdagelse. Alzheimers-demens. 2016 juni; 12 (6): 678-86.